Soutenance de thèse de Justyna JASZCZYK

Les iminosucres sont des molécules polyhydroxylées naturelles dans lesquelles l'oxygène endocyclique des sucres est remplacé par un atome d'azote. Ces molécules sont actives contre un large éventail d’enzymes qui traitent les glucides, notamment les glycosidases et les glycosyltransférases. Les C-glycosides d'iminosucres sont des analogues de glycosides dans lesquels l'aglycone est connectée au scaffold iminosucre par une liaison C-C. Ce sont des mimétiques de glycosides hautement souhaitables, car ils incorporent des éléments de la structure de l’aglycone des glycosides. Contrôler la stéréochimie en C-1 dans de tels composés pour produire des anomères pseudo-a ou pseudo-b s'est révélé être un défi majeur en synthèse organique. Dans ce rapport, nous présentons une nouvelle approche pour la synthèse d'iminosucre- C-glycosylés à l'aide de dérivés innovants d’iminosucres 1-stannylés combinés au couplage de Stille avec des chlorures d'acyle. La synthèse des molécules stannylées est efficace et diastéréosélective. De plus, les deux diastéréoisomères possibles sont facilement accessibles en utilisant un auxiliaire chiral de type N-tert-butanesulfinylamide pendant la séquence, et le procédé est donc ‘tuneable’. De plus, nous avons détaillé deux applications ingénieuses d'intermédiaires 1-C-stannylés, qui conduiraient à des C-glycosides de 2-aminoiminosucres (analogues des glycosamines en série iminosucres). L'une d'entre elles est centrée sur la cyclisation diastéréosélective sur une imine en présence d’un sel de cuivre (la chimie SnAP). Ce travail fournit des méthodologies de synthèse innovantes dans le domaine des mimétiques glucidiques, une source importante de composés biologiquement et thérapeutiquement actifs.