Fils d'Ariane

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Soutenance de thèse de Mohammed BERGOUG

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biologie

Date -
Heure 13h30 - 17h00
Adresse

Amphithéâtre Charles Sadron / Visioconférence
3E Avenue de la Recherche Scientifique - Campus CNRS
France

Contact
Lien http://www.univ-orleans.fr/fr/univ/recherche/temps-forts/soutenances-de-theses-…

La neurofibromine (Nf1) est une protéine multifonctionnelle impliquée dans plusieurs voies de signalisation. Notamment, elle régule négativement la voie de signalisation Ras via son activité Ras GAP. Des mutations dans le gène suppresseur de tumeurs NF1codant la protéine Nf1 sont responsables d’une maladie génétique : la neurofibromatose de type 1 (NF1). Cette maladie se manifeste principalement par le développement de tumeurs au niveau du système nerveux central (Gliomes des voies optiques, astrocytomes) et du système nerveux périphérique (neurofibromes cutanés) ainsi que des déficits cognitifs. Dans ce projet de thèse, nous avons étudié la modification post-traductionnelle (MPT) de Nf1 par la sumoylation. Cette MPT consiste à établir une liaison covalente entre une ou plusieurs petites protéines appelées SUMO «Small Ubiquitinlike-Modifier » et un résidu lysine de la protéine cible. Ce travail nous a permis de mettre en évidence la modification de Nf1 par la sumoylation, d’identifier deux sites de sumoylation localisés dans le domaine SecPH de Nf1, d’identifier des mutations de patients atteints NF1 qui affectent la sumoylation de Nf1, et de montrer le rôle de la sumoylation de Nf1 dans la régulation de l’interaction de la protéine avec deux de ses partenaires, Lingo1 et Larp6 ainsi que dans la régulation de son activité Ras GAP qui lui confère son caractère suppresseur de tumeurs.