Soutenance de thèse de Daouda NDIAYE

Suite aux récentes inquiétudes de santé publique concernant la possible toxicité des agents de contraste à base de gadolinium (Gd3+), l’utilisation d’un autre métal paramagnétique, plus biocompatible, est devenu un enjeu majeur. Etant un métal essentiel, le manganèse(II) est l’alternative la plus crédible. De plus, grâce à son radioisotope 52Mn2+, il constitue le seul élément qui offre la possibilité d’une détection à la fois en IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) et en TEP (Tomographie par émissions de positons). Dans ce contexte, l’objectif de la thèse était la conception et la caractérisation de complexes de Mn2+ thermodynamiquement stables, cinétiquement très inertes et qui possèdent également une bonne relaxivité. Ainsi, une dizaine de ligands de type bispidine ont été étudiés. Ces derniers sont caractérisés par une structure fortement préorganisée et rigide, parfaitement adaptée à la taille et donc à la coordination du manganèse (Mn2+). Les études potentiométriques, spectroscopiques (RMN (Résonance Magnétique Nucléaire) , UV-Vis) et cinétiques ont révélé une modulation fine de la stabilité et de l’inertie du complexe en fonction des groupements fonctionnels et de leur position sur le bicycle. Nous avons pu identifier le chélate monohydraté de manganèse (Mn2+) le plus inerte connu à ce jour, ainsi que les premiers ligands qui ont une réelle sélectivité pour le manganèse (Mn2+) vis-à-vis du zinc (Zn2+), à l’encontre de l’ordre prédit par la série d’Irving-Williams. Certains chélates de manganèse (Mn2+) présentent une excellente relaxivité, confirmée également par des études IRM in vivo chez la souris. Enfin, un radiomarquage des ligands au 52Mn a pu être réalisé.