Fils d'Ariane

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Soutenance de thèse de Saida MAJDOUB

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Chimie

Date -
Heure 09h00 - 12h00
Adresse

Amphithéâtre Charles Sadron
3 E avenue de la Recherche Scientifique - Campus CNRS
Francia

Contact
Lien http://www.univ-orleans.fr/fr/univ/recherche/temps-forts/soutenances-de-theses-…

Le diabète est l’une des causes majeures de décès dans le monde ; 422 millions d’individus en souffrent dont 90% sont atteint de diabète de type II. Cette pathologie est caractérisée par la formation d’agrégats toxiques d’un peptide amyloïde : l’amyline. Durant cette dernière décennie, plusieurs sondes d’imagerie ont été développées pour la détection des peptides amyloïdes, en particulier, les agrégats Aβ1-40 et Aβ1-42 dans le cas de la maladie d’Alzheimer. Ces sondes ont été principalement destinées aux techniques nucléaires (TEMP, TEP). Peu sont les sondes qui sont destinées pour l’IRM. Cette thèse focalise sur le développement et la caractérisation de nouveaux agents de contraste pour la détection de l’amyline et de l’Aβ1-40 au niveau du pancréas afin de comprendre les mécanismes régissant la le diabète de type II. Ces agents consistent en un complexe de gadolinium couplé à un espaceur, et une ou deux unités de ciblage contenant un dérivé de PiB (Pittsburgh compound B). Nous avons cherché à optimiser l’affinité de nos sondes envers les agrégats de peptides amyloïdes (amyline et Aβ1-40) en modulant principalement la longueur de l’espaceur, mais aussi en faisant varier le nombre d’unités ciblantes. Nous avons ainsi caractérisé leur lipophilie, mis en évidence les différents états d’agrégation des sondes dans ces études et l’importance de ce paramètre lors de la détermination leur affinité envers les peptides amyloïdes. Enfin nous avons étudié l’influence de nos sondes sur le processus d’agrégation des peptides amyloïdes. Nous avons grandement augmenté l’affinité par l’allongement du linker et noté une certaine sélectivité vis-àvis de l’amyline avec deux unités ciblantes. La biodistribution in vivo chez des souris saines a donné des résultats encourageants et prometteurs.