Soutenance de thèse de Killian TIGER

Les N-hétérocycles α-substitués chiraux constituent une famille de composés d’un intérêt majeur en chimie médicinale. Ces motifs structuraux sont fréquemment rencontrés dans des molécules bioactives, qu’elles soient d’origine naturelle ou synthétique, la chiralité jouant un rôle déterminant dans leurs propriétés biologiques. Dans ce contexte, la mise au point de méthodes performantes de synthèse asymétrique de ces composés demeure un enjeu scientifique important. Récemment, les N-tert-butanesulfinylglycosylamines ont suscité un vif intérêt pour la synthèse d’iminosucres et l’introduction stéréocontrôlée de résidus en position pseudo-anomérique. Dans la première partie de ce travail (chapitre 2), nous avons étudié l’addition de différents silyllithiens sur ces glycosylamines ainsi que sur des N,O-acétals hétérocycliques. Cette transformation s’est révélée particulièrement efficace et fortement diastéréosélective (dr > 98:2), permettant l’obtention d’adduits silylés de manière stéréodivergente. Une étape de cyclisation ultérieure a conduit à une large bibliothèque de nouveaux N-hétérocycles α-silylés chiraux. Dans un second temps, la réactivité des α-silyl-iminosucres a été exploitée afin de développer une approche originale pour la synthèse d’iminoglycals (chapitre 3), laquelle s’est avérée très performante. Enfin, l’addition du tris(méthylthio)méthyllithium, utilisé comme équivalent d’anion hydroxycarbonyle, sur les N-tert-butanesulfinylglycosylamines a été réalisée. Bien que cette réaction présente une sélectivité modérée, elle offre un accès inédit à de nouveaux acides α-aminés d’iminosucres (chapitre 4).