Soutenance de thèse de Tarek CHEKROUNE

Le fer est nécessaire à de nombreux processus physiologiques, notamment l’érythropoïèse, le transport de et le métabolisme énergétique. Son homéostasie repose sur un équilibre étroit entre son de son recyclage, de sa distribution, de son stockage et de son absorption intestinale. À l’échelle systémique, cette régulation dépend en grande partie de l’axe hepcidine-ferroportine, tandis qu’à l’échelle cellulaire, plusieurs mécanismes participent au contrôle de la disponibilité du fer, parmi eux, l’autophagie. Le métabolisme du fer est également étroitement lié à la réponse immunitaire. Chez l’Homme, plusieurs pathologies inflammatoires, telles que le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, s’accompagnent d’altérations importantes du métabolisme du fer, fréquemment associées à une anémie. Inversement, un déséquilibre de ce métal peut, en retour, influencer le stress oxydatif et la réponse immunitaire. Cependant, les mécanismes moléculaires impliqués dans ces perturbations restent encore mal compris. Cette thèse se compose de trois axes visant à mieux comprendre les mécanismes impliqués dans les dérégulations du métabolisme du fer au cours de l’inflammation. En premier lieu, elle étudie le rôle de l’autophagie dans la régulation de l’homéostasie du fer au cours d’une inflammation systémique aiguë. Le deuxième axe porte sur les interactions entre la surcharge en fer, les inflammasomes et la réponse inflammatoire au niveau intestinal. Enfin, le troisième axe étudie le rôle des inflammasomes dans le recyclage du fer par les macrophages et dans la régulation de l’érythropoïèse.