Soutenance de thèse de Sara KAAKI

L’utilisation des insecticides néonicotinoïdes et des nouvelles classes d’insecticides, les sulfoximines (sulfoxaflor) et les buténolides (flupyradifurone), est à l’origine de nombreuses polémiques concernant leur impact sur les organismes non cibles, tels que les mammifères et les pollinisateurs. Ces insecticides agissent principalement sur les récepteurs neuronaux de l’acétylcholine de type nicotinique (nAChRs). Ces récepteurs sont impliqués dans la transmission synaptique, la mémoire et l’apprentissage. Parmi ces récepteurs, les sous-types α7 et α4β2 sont les plus exprimés dans le cerveau des mammifères, avec le sous-type α4β2 qui est exprimé sous deux stœchiométries différentes : (α4)2(β2)3 et (α4)3(β2)2. En utilisant ces deux sous-types de récepteurs, nous avons démontré que les insecticides néonicotinoïdes et leurs dérivés agissent comme des agonistes du récepteur homomérique α7 humain. D’autre part, sur le récepteur α4β2, seule la stœchiométrie à faible sensibilité (α4)3(β2)2 est activé par ces composés. La stœchiométrie à haute sensibilité (α4)2(β2)3 est quant à elle insensible. En introduisant des mutations spécifiques sur les sous-unités α7, α4 et β2, nous avons constaté une augmentation de la sensibilité du récepteur α7 et de la stœchiométrie (α4)3(β2)2 aux insecticides, ainsi qu'un gain de fonction pour la stœchiométrie (α4)2(β2)3. Des travaux identiques menés sur le récepteur hétéromérique α1α8β1 de l’abeille Apis mellifera ont montré que l’imidaclopride et le sulfoxaflor sont des agonistes partiels de ce récepteur. Pour conclure, au cours de cette thèse, nous avons démontré que l'effet des insecticides néonicotinoïdes et de leurs dérivés dépend fortement du sous-type de récepteur nicotinique présent dans le cerveau, inclus leur stœchiométrie.