Soutenance de thèse de Chayma EL KHAMLICHI

La sérotonine est impliquée dans de nombreux processus physiologiques et active sept récepteurs. Parmi eux, le récepteur 5-HT7 (R5-HT7) de la sérotonine appartient à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Ces dernières années ce récepteur est devenu une cible prometteuse pour le traitement de désordres neuropsychiatriques, des troubles du sommeil, du rythme circadien mais aussi pour le traitement des douleurs neuropathiques. Si certains antagonistes du R5-HT7 ont montré des effets bénéfiques pour le traitement des troubles cognitifs (schizophrénie, retards mentaux...), les agonistes actuels nécessaires au traitement d’autres pathologies comme la douleur sont peu spécifiques ou leur biodisponibilité est insuffisante. Bien que des données aient été obtenues dans différents systèmes cellulaires après surexpression du récepteur, l'absence d'outils pharmacologiques sélectifs (agonistes, anticorps, ligands fluorescents...) apparaît donc comme un fort verrou technologique pour l'étude de ce récepteur dans des modèles plus physiologiques (neurones en culture, coupes de cerveau...). Durant cette thèse, nous avons identifié de nouveaux ligands biaisés du récepteur 5-HT7, caractérisé les mécanismes moléculaires impliqués et mis en évidence une nouvelle voie de signalisation associée au récepteur 5-HT7. Nous avons également identifié des anticorps particuliers, appelés nanobodies (VHH) sélectifs du récepteur 5-HT7. L’ensemble de ce travail a permis d’identifier de nouveaux outils pharmacologiques qui vont aider à mieux comprendre le rôle physiopathologique du récepteur.