Soutenance de thèse de Kossi Efouako SOKLOU

Synthétiser des molécules azotées ou oxygénées spiro [4.5] ou spiro [5.5] possédant une liaison entre le carbone spiranique et l’atome d’azote ou d’oxygène reste un défi même si ces fragments sont représentés dans la nature et dans l’arsenal thérapeutique. Pour lever cette contrainte, nous avons développé une méthode générale de spirocyclisation catalysée par l’or (I) passant par des réactions d’hydroamination ou d’hydroalkoxylation d’alcynes. Dans la première partie de cette thèse, nous avons pu optimiser les conditions de spirocyclisation à base de John PhosAu(CH3CN)SbF6 en série azotée et oxygénée avec les alcynes vrais, puis accéder à des spirocycles tricycliques originaux par des réactions en cascade. Nous avons également démontré la robustesse de notre méthode vis-à-vis des composés chiraux. Dans la deuxième partie de ce travail, la méthode de spirocyclisation a été étendue aux alcynes di substitués grâce au couple JohnPhosAuCl/AgNTf2.Dans la troisième partie, nous avons effectué la transformation des spirocycles afin d’accroître la diversité moléculaire. Pour ce faire, des réactions de Mizoroki-Heck intramoléculaires ont fourni des spirocycles tétracycliques originaux et stables tandis que d’autres réactions comme des réductions ont, en plus de la stabilité, accru leur tridimensionnalité. Avec tous ces fragments, un programme de chimie médicinale a été engagé et des actifs à motifs spirocycliques ont été élaborés comme inhibiteurs sélectifs de kinases.