
Date | - |
Heure | 14h00 - 18h00 |
Adresse | Amphithéâtre Charles Sadron - |
Contact | |
Lien | https://www.univ-orleans.fr/fr/univ/recherche/agenda-actualites |
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) est le second agent infectieux le plus mortel au monde. Le traitement contre cette mycobactérie nécessite la prise quotidienne de deux à quatre médicaments par jour pendant six mois. Ces dernières années, une augmentation alarmante des cas de tuberculoses multirésistantes a été observée rendant la découverte de nouveaux traitements cruciale. Les médicaments antituberculeux actuels ciblent différents processus biologiques, mais aucune molécule n’a été développée pour cibler la biosynthèse des PIMs. Les PIMs (Phosphatidyl-myo-Inositol Mannosides) sont des constituants essentiels de la paroi cellulaire des mycobactéries et les précurseurs de deux lipoglycanes majeurs impliqués dans les interactions hôte-pathogène. L’acyltransférase PatA, qui catalyse le transfert d’un groupe palmitoyle sur la position 6 du mannose lié à l’inositol dans PIM1 et PIM2, est essentielle pour la croissance des mycobactéries. Par conséquent, dans le but de développer des inhibiteurs de PatA, nous avons réalisé la synthèse d’une bibliothèque de molécules basées sur un motif mannopyranosyle. En outre, les structures présentent différents groupes (octyle, carbonate, carbamate, phosphonate, triazole, galactoside) sur l’aglycone dans le but de mimer la partie phosphatidyle et différents groupes (fluor, sulfonamide, phosphonate) sur la position 6 du mannose afin de mimer soit le substrat soit l’état de transition tétraédrique de la réaction d’acylation. L’activité inhibitrice de ces composés sur PatA a été évaluée et les concentrations minimales inhibitrices (MIC) ont été déterminées sur M.tb.