Soutenance de thèse de Ismaël DONDASSE

L’objectif de ces travaux de thèse a consisté à développer des nouvelles méthodes de fonctionnalisation d’énamides non aromatiques, oléfines riches en électrons, mettant en oeuvre soit un processus radicalaire soit une catalyse métallique, méthodes économiques en atomes et en étapes pour la génération efficace de liaisons C‒C et C‒X. Ces réactions permettent l’accès à des motifs cycliques et acycliques aminés, porteurs de plusieurs fonctionnalités précurseurs de diversité moléculaire. Les progrès récents sur la fonctionnalisation directe de liaison β-C(sp2)–H d’énamides, y compris principalement l’arylation, l’alcénylation, l’alkylation, l’acylation, la sulfonylation, et la phosphorylation sont décrits dans une partie introductive. Par ailleurs, les caractéristiques mécanistiques de ces transformations sont également discutées. Ensuite, nous avons développé l’introduction régiosélective de groupement alkyle sur la position C-3 d’énamides non aromatiques via la chimie radicalaire des xanthates permettant d’accéder au motif acyl γ-amino-β,γ- insaturé, bloc de construction polyvalent d'intérêt biologique. La chimie des xanthates présente une bonne tolérance fonctionnelle et offre en effet une méthodologie pratique, efficace et économique pour construire rapidement des composés fonctionnalisés par la création de liaison Csp3‒Csp2. Ce processus radicalaire peut être combiné à un processus polaire afin de réaliser la difonctionnalisation en C-2 et C-3 d’énamides de manière séquentielle en une seule étape. Enfin, nous avons étudié l’introduction de bore sur les énamides via une catalyse à l’iridium (III) offrant l’accès à des composés porteurs du motif β-aminoborate, présent dans certains principes actifs de médicaments. Cette méthodologie réalisée suivant des conditions douces permet d’envisager la borylation tardive de liaison Csp2‒H à partir de molécules complexes. Nous avons également démontré que ces énamides borylés en C-3 peuvent être exploités dans des réactions de couplage croisé pallado-catalysés ou convertis en 3,3-dihalogénopipéridines suivant des temps de réaction courts et avec de bons rendements.